造血干祖细胞的离体基因编辑具有重要治疗潜力,但核酸酶诱导的DNA双链断裂、供体模板递送及离体培养中的增殖压力带来基因毒性风险。本研究评估了瞬时p38 MAPK抑制在临床相关CRISPR-Cas9编辑中...
黄烷酮是黄酮类天然产物的核心分支点中间体,其微生物合成面临结构多样化难题。本研究构建了包含4CL、CHS和CHI三个酶步的组合通路库,将11种环取代肉桂酸前体转化为10种天然及非天然黄烷酮;同时建立了...
枯草芽孢杆菌是酶制剂生产的核心底盘,但其可用整合位点数量远少于启动子、RBS等表达元件,制约了无质粒稳定菌株的开发。本研究在基因组必需基因之间、两个反向非必需基因的3′-UTR区域筛选候选位点,构建了...
L-组氨酸是医药与营养领域的重要必需氨基酸,微生物发酵法替代化学合成已成为趋势。本研究以大肠杆菌MG1655为底盘,从粘质沙雷氏菌高产突变株中挖掘抗反馈抑制的hisG*与整套突变his操纵子,结合前体...
α-松油醇是一种广泛应用于食品、化妆品和制药行业的高价值单萜化合物。微生物合成为其可持续生产提供了替代方案,但产量长期偏低。本研究以酿酒酵母为底盘,通过结构导向的酶工程改造、甲羟戊酸通路强化、耐受性基...
库德里亚兹毕赤酵母(*Komagataella phaffii*)高密度发酵中,40%–50%的细胞密度使收获环节成为工艺瓶颈。本研究利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术,将酿酒酵母絮凝基因ScF...
全球家禽业每年产生约800–900万吨羽毛废弃物,其角蛋白结构因大量二硫键而极难自然降解。本研究对一株从羽毛堆积场分离的高效降解菌DHSY进行了形态学与16S rRNA鉴定,确认为副地衣芽孢杆菌(*B...
产气荚膜梭菌是危害畜禽养殖的重要病原菌,抗生素生长促进剂的限用催生了对益生菌替代方案的迫切需求。本研究从高盐湖环境中分离到一株新型枯草芽孢杆菌L5,系统评估了其耐酸耐胆盐能力、对猪肠道上皮细胞IPEC...
痛风源于高尿酸血症,而人类在进化中丢失了功能性尿酸氧化酶,外源补充尿酸酶成为降尿酸治疗的重要策略。但尿酸酶在酸性环境下极易失活,提升其内在耐酸能力同时维持高催化活性是一大难题。本研究以黄曲霉尿酸氧化酶...
熊果酸是一种具有抗炎、抗氧化、抗癌等多种药理活性的五环三萜类化合物,但微生物合成受限于细胞色素P450催化效率低和辅因子供给不足。本研究以高产α-香树脂醇的解脂耶氏酵母为底盘,通过筛选异源P450酶、...
I型-E CRISPR-Cas3可在靶位点引入平均数千碱基的大片段缺失,但其编辑效率因靶序列和细胞类型差异极大,难以获得一致结果。本研究开发了环化crRNA(ccrRNA),通过T4 RNA连接酶2介...
黎巴嫩是结核病低负担国家,但移民、经济危机和医疗中断使其防控形势复杂。本研究对2018—2024年收集的218株结核分枝杆菌分离株进行全基因组测序,196株通过质控。结果显示谱系4占主导(71.4%)...