多组学解析大肠杆菌香兰素胁迫耐受机制
香兰素是食品工业中广泛使用的香料化合物，但微生物合成途径中香兰素的醛基亲电性带来的细胞毒性严重制约产量。本研究以大肠杆菌MG1655为对象，整合转录组与代谢组分析，系统揭示了其对香兰素胁迫的浓度依赖性响应机制。研究从中筛选并验证了13个候选基因，其中过表达alpA、rhoL和yoeB的菌株耐受性显著提升，alpA与rhoL共表达使香兰素产量达到876.61 mg/L，较亲本菌株提高90.1%。
研究进展
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大肠杆菌二萜生物合成铸造厂
二萜类化合物结构复杂、生物活性丰富，但在微生物异源生产中长期受制于前体供应不足、代谢流失衡和中间体毒性，大肠杆菌中的产量尤为有限。本研究建立了二萜生物合成铸造厂（diBTF）平台，将底盘-途径组合评估、基因组尺度模型（GEM）指导的代谢网络重塑与酶优化整合为决策规则驱动的工作流。以香紫苏醇和甜菊醇糖苷为对象，香紫苏醇产量达8.09 g/L（0.112 g/L/h），甜菊醇糖苷达4.95 g/L（0
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盐酸普莫卡因靶向Erg12抑制泛醌
白色念珠菌生物膜对唑类药物的固有耐药性是临床抗感染治疗中的棘手难题。本研究采用药物重定位策略，从2372个FDA已批准化合物中高通量筛选出盐酸普莫卡因——一种低细胞毒性的唑类增效剂。普莫卡因在体内外均显著增强氟康唑抗白色念珠菌生物膜活性，并具有广谱抗念珠菌和隐球菌生物膜效果。机制上，普莫卡因靶向法尼基焦磷酸通路关键酶Erg12，抑制泛醌生物合成，升高线粒体ROS水平，从而削弱菌丝伸长、生物膜厚度及
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ecpA 基因缺失削弱禽致病性大肠杆菌运动、生物膜与致病力
禽致病性大肠杆菌（APEC）是禽大肠杆菌病的主要病原，但大肠杆菌共同菌毛（ECP）主要结构亚基基因 ecpA 在 APEC 致病中的作用长期未被厘清。本研究以 APEC 福建龙岩分离株 FJLY68 为背景，用 CRISPR/Cas9 构建 ΔecpA 缺失株与回补株 CΔecpA，系统比较其生长、运动、生物膜、黏附、菌毛组装、转录组及雏鸡感染表型。结果显示，ecpA 缺失不影响体外生长，却显著削
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关键酶优化与多节点代谢通量调控驱动大肠杆菌L-精氨酸高产
L-精氨酸微生物合成长期受制于代谢调控严密与前体供应不足。本研究以实验室前期构建的G0菌株（摇瓶产量12.4 g/L）为起点，通过增强葡萄糖代谢与谷氨酸/天冬氨酸摄取、半理性改造关键酶OAT与ASS、结合sRNA策略进行基因组水平限速节点筛选，最终获得无质粒、非营养缺陷型菌株G16，摇瓶产量21.1 g/L，5 L发酵罐补料分批发酵产量达125.6 g/L，葡萄糖得率0.53 g/g。
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酶促底物宽泛性与代谢工程解锁微生物
香豆素衍生物在医药、食品添加剂和材料科学中应用广泛，但氨基功能化香豆素的微生物合成长期未被探索。本研究表征了铜绿假单胞菌来源的III型聚酮合酶PqsD在恶臭假单胞菌KT2440中的底物柔性，证明其可将多种对位和间位取代的水杨酸转化为新型香豆素衍生物。借助PqsD的底物宽泛性，作者建立了6-氨基-4-羟基香豆素（6A4HC）的全新微生物合成路线，并为其直接前体5-氨基水杨酸（5ASA，FDA批准药物
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黑曲霉来源快速起效α-转葡糖苷酶
抗坏血酸（维生素C）稳定性差，易被氧化降解，限制了其在食品与化妆品领域的应用。将其糖基化生成2-O-α-D-吡喃葡萄糖基抗坏血酸（AA2G）是提升稳定性的有效策略。本研究从黑曲霉BTCF 5中克隆了一个GH31家族α-转葡糖苷酶，在Komagataella phaffii中异源表达，该重组酶在30分钟内即可催化抗坏血酸糖基化，AA2G产量达13 g/L，总生产率达26 g/L/h，为目前报道的最高