达托霉素(DAP)是由玫瑰孢链霉菌产生的非核糖体肽抗生素,传统发酵周期长、工艺繁琐。本研究对73.8 kb的dpt生物合成基因簇进行理性设计与重构,将其优化为55.4 kb后拆分为三个模块,分别克隆至...
密码子偏好性不仅影响翻译效率,还参与调控mRNA水平。传统基于密码子使用频率的优化策略在粗糙脉孢菌中效果显著,但在常用酵母表达宿主毕赤酵母中却收效甚微——原因在于毕赤酵母的偏好密码子富含AU,过度优化...
治疗性蛋白药物的生产过程控制长期受制于在线传感器匮乏与过程变异性大等瓶颈。本研究开发了一种以代谢热率为输入信号的非侵入式软传感器,用于糖工程毕赤酵母(*Pichia pastoris*)诱导阶段比生长...
D-手性肌醇(DCI)是人体糖脂代谢与类固醇合成中的关键信号分子,在改善代谢紊乱方面具有重要价值。本研究以谷氨酸棒杆菌为底盘,通过动态调控糖酵解与磷酸戊糖途径的碳流分配、过表达DCI合成关键酶、强化非...
葡糖二酸是一种高价值有机酸,广泛用于食品、化工和医药行业,但传统化学合成法成本高、污染大。本研究在毕赤酵母中首次构建了从肌醇合成葡糖二酸的完整代谢通路,通过共表达内源肌醇加氧酶(ppMIOX)和恶臭假...
生物柴油的酶法生产受制于脂肪酶的高成本。本研究通过信号肽筛选、启动子优化、基因拷贝数调整及共表达透明颤菌血红蛋白等多重策略,构建了高效表达 *Thermomyces lanuginosus* 脂肪酶(...
漆酶是一类具有广泛底物谱的多铜氧化酶,在生物修复和制药分子合成中具有重要应用价值。灰盖栓菌(*Coriolopsis gallica*)漆酶因其高效降解工业染料等污染物的能力而备受关注。本研究利用改造...
人干扰素α2b(huIFNα2b)是兼具免疫调节、抗增殖和抗病毒活性的重要细胞因子,其工业生产长期受制于甲醇诱导阶段底物浓度波动带来的产量不稳定问题。本研究在5 L发酵量热仪中系统考察了不同残留甲醇浓...
黑果腺肋花楸花青素(ACNs)虽具有优良生物活性,但其固有不稳定性严重制约了在食品工业中的应用。本研究将植物乳杆菌来源的酚酸脱羧酶(LPPAD)展示于毕赤酵母GS115细胞表面,构建全细胞催化剂(WC...
乳酸是合成可生物降解聚乳酸的核心平台化合物,但传统微生物发酵路线成本高企,削弱了其市场竞争力。本研究在毕赤酵母中建立了以甲醇为唯一碳源的L-乳酸合成新路线——通过筛选乳酸脱氢酶、改造辅因子偏好、阻断乳...
植酸是植物中磷的主要储存形式,广泛存在于谷类及植物源饲料原料中,但单胃动物因缺乏植酸酶而无法消化利用,导致植酸随粪便排放造成磷污染。本研究将两种热稳定性细菌植酸酶(YF与phyA)导入毕赤酵母,置于磷...
塑料污染已成为全球性生态难题,酶法降解PET塑料被视为可持续利用的绿色路径,但缺乏经济高效的生产平台始终是瓶颈。本研究利用工业酵母菌株毕赤酵母(*Pichia pastoris*)表达强效PET水解酶...