来源：质谱基线噪声高离子源清洗（DNA Lab Space 实验教程）| 编译：DNA Lab Space
跑样时基线从200 cps飙到5000 cps，峰还在，定量全崩。你第一反应是不是拆离子源？别急。噪声高不一定是源脏。流动相、隔垫、气路、泵、接地都能造假象。本文按“快排低级错误→分模块系统查→进阶疑难→清洗验证”走一遍。覆盖ESI源、传输管、锥、skimmer、检测器。给你具体参数和动作链，照着做，通常2小时内能把噪声压回基线。
第一步：快速排查低级错误
1. 流动相或添加剂不干净。空白进样也高，先换新鲜HPLC级水、甲醇、乙腈，0.1%甲酸现配现用，过0.22 µm膜。
2. 样品瓶隔垫或塑料管污染。看到m/z 149、279、391，大概率是增塑剂。换玻璃瓶加PTFE/硅胶隔垫，别用Parafilm封口。
3. 喷针没装到位或漏液。喷雾抖动，TIC毛刺。ESI针伸出探头0.5–1 mm，手拧接头后再拧1/4圈。
4. 气路没开或气压不足。雾化差，信号低噪声高。氮气≥99.999%，雾化气30–50 psi，干燥气8–12 L/min，源温350–500°C。
第二步：分维度系统排查
按“流动相→色谱→离子源→真空接口→检测器”走。每步先看现象，再验证。别跳。
1. 流动相与样品前处理
现象：空白梯度有规律鼓包，每针保留时间相同。原理：缓冲盐、离子对试剂、增塑剂在ESI源里持续电离或形成簇合物。解决：停止进样，走空白梯度。噪声仍在，换一瓶新水/甲醇。含TFA流动相换0.1%甲酸；磷酸盐、SDS禁用。样品过0.22 µm膜，蛋白样品加甲醇沉淀后12000×g离心10 min。验证：空白TIC噪声从5000 cps降到<200 cps，说明流动相或样品是主因。
2. 色谱柱与管路残留
现象：梯度后段噪声升高，柱压波动>10%。原理：柱流失、死体积、PEEK管吸附。解决：断开柱，用零死体积两通，0.2 mL/min甲醇冲20 min。噪声下降就换柱或冲柱：95%水/5%乙腈→95%乙腈/5%水，各10柱体积。验证：接柱与不接柱空白噪声差值<100 cps为合格。
3. 离子源喷针、毛细管污染
现象：喷雾不稳，源内压力波动，基线毛刺。原理：盐结晶、蛋白残留改变电场，液滴去溶剂差，产生簇合离子。解决：按厂家手册卸源。ESI喷针先水超声5 min，再50%甲醇/水超声10 min，最后甲醇超声10 min。毛细管/传输管用50%甲醇/水冲洗，堵了用0.1%甲酸水超声15 min。金属锥用棉签蘸甲醇擦，氧化铝粉轻磨后超声；陶瓷锥别磨。APCI放电针甲醇超声10 min，针尖发黑就换。验证：装回源，针位置调回原值±0.2 mm，进1 ng/µL利血平，看m/z 609.3峰形对称，基线噪声<300 cps。
4. 真空接口与离子传输
现象：低质量端噪声高，背景m/z 28、32、44。原理：漏气、sk