仿生肽环化策略揭示鲁福霉素生物合成中P450酶的连续氧化机制

来源:Chem Sci | 编译:DNA Lab Space

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鲁福霉素是一类结构独特的环状脂肽天然产物,具有强效抗分枝杆菌活性,其复杂氧化修饰由细胞色素P450酶催化完成。本文解读的最新研究通过仿生肽环化策略,在体外成功构建了模拟天然底物的环状肽,系统解析了P450酶介导的连续氧化反应顺序与催化逻辑,为复杂天然产物的生物合成机制研究及酶工程改造提供了全新视角。

研究背景

鲁福霉素(rufomycin)由链霉菌产生,其分子骨架中含有多个非蛋白氨基酸和氧化修饰基团,这些结构单元赋予了分子独特的抗菌活性。然而,鲁福霉素的生物合成途径远比线性小分子复杂——从非核糖体肽合成酶(NRPS

Bioinspired peptide cyclisation enables exploration of cytoc
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